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摘要
【肠癌早筛系列专题陈述:依据DNA的筛查技能引领肠癌早筛迈入新时代】全商场首篇肠癌早筛职业专题研讨陈述。结直肠癌发病率和逝世率较高,肠癌早筛能有用前进治好率。(广证恒生)
  •   本篇陈述亮点:全商场首篇肠癌早筛职业专题研讨陈述

  •   结直肠癌发病率和逝世率较高,肠癌早筛能有用前进治好率

  1、结直肠癌是发作在胃肠道的高发病率和逝世率的常见癌症。全球结直肠癌发病率高居肿瘤第2位,逝世率位居第3位。2、肠癌早筛能大幅下降逝世率(肠癌Ⅳ期的5年存活率仅为5%-7%,而0/Ⅰ期超越90%)和削减医治本钱。

  •   肠癌早筛技能不断迭代,DNA检测技能将引领职业展开潮流。

  1、肠癌早筛技能初步:灵敏性高但具有侵入性的结肠镜查看。2、肠癌早筛技能展开:非侵入性但灵敏性较低的FOBT/FIT技能。3、肠癌早筛技能立异:依据DNA的肠癌早筛技能诞生。DNA早筛技能将引领职业展开潮流。

  •   国外肠癌早筛新技能正处快速展开期,Exact Sciences为职业龙头

  1、欧美重视肠癌早筛的遍及,DNA筛查技能正处快速展开期。(1)欧美从上世纪末就初步发布肠癌早筛攻略,2016年美国方针人群肠癌筛查率高达67.3%。(2)美国:依据粪便DNA的筛查技能现已获批上市并归入医保;欧洲:商场相对保存,FIT技能居多,部分企业首先布局依据DNA的肠癌筛查。2、竞赛格式:国外多家企业布局依据DNA的肠癌早筛技能。 Exact Sciences、Epigenomics AG的产品现已过FDA同意上市。3、职业龙头:Exact Sciences重视技能研制和出售推行。(1)多年研讨完结技能打破,Cologuard的高灵敏性是其间心竞赛力;(2)Cologuard成功归入多个引荐攻略和医保,企业重视对出售推行的布局。

洁茹
  •   国内肠癌早筛职业方兴未已,具有优势产品、首先获批上市且出售才能强的企业将突出重围

  1、国内肠癌早筛职业处于起步期,多方应尽力处理职业展开的约束要素。(1)我国结直肠癌早筛浸透率低,各界应加大宣扬前进肠癌早筛的遍及。(2)传统肠癌筛查技能仍是干流,应尽早将DNA早筛技能归入医保推动职业展开。2、多个驱动要素效果下,估计我国2023年依据DNA的肠癌早筛技能商场空间约为38亿元。(1)技能立异、方针鼓舞和本钱支撑一起驱动肠癌早筛职业迅速展开。(2)DNA筛查技能引领职业展开潮流,在中性状况下,估计我国2023年依据DNA的肠癌早筛商场空间约为38亿元。3、竞赛格式: 多家企业争相进入依据DNA技能的“新蓝海”。多款依据DNA的肠癌筛查产品已取得国家药监局同意。4、具有优势产品、首先获批上市且出售才能强的企业将突出重围。

  •   重视企业:康立明生物、诺辉健康

  1、康立明生物。康立明生物立足于肠癌早筛技能的研制,中心产品“长安心”是首款国家药监局同意的粪便DNA肠癌检测验剂盒。2、诺辉健康。具有依据粪便FIT-DNA的肠癌早筛产品,“常卫清”在2018年5月进入国家立异医疗器械审评绿色通道。

  •   危险提示:医药职业方针改动的危险,职业竞赛格式加重的危险。

  1。 结直肠癌发病率和逝世率较高,肠癌早筛能有用前进治好率

  1.1 结直肠癌:发作在胃肠道的高发病率和逝世率的常见癌症

  结直肠癌是发作在胃肠道的常见癌症,发病原因大多与不良日子习气及老化有关。结直肠癌,又称为大肠癌、直肠癌、大肠直肠癌、结肠直肠癌、或肠癌,是源自结肠或直肠(为大肠的一部分)的癌症。结直肠癌前期症状不显着,但随着癌症展开,会呈现便血、排便习气改动、腹部包块、骨盆或下腹继续痛苦、体重减轻等症状。大部分的结直肠癌源于日子习气及老化,少部分则因为遗传疾病。结直肠癌的危险因子包含饮食、肥壮、抽烟、运动量缺少。某些宗族遗传性的疾病如结直肠瘜肉归纳症和遗传性非瘜肉症结直肠癌或许构成结直肠癌,但这些遗传性疾病在结直肠癌一切病例中份额不到5%。

  结直肠癌在全球癌症中发病率第三、逝世率第二,在我国癌症中发病率第三,逝世率第五。依据WTO发布的2018年《全球癌症陈述》数据显现,全球结直肠癌的发病率(发病病例占癌症发病总病例的比率)为10.2%,坐落第三位;逝世率(逝世病例占癌症逝世总病例的比率)为9.2%,坐落第二位。在我国,依据国家癌症中心最新发布的全国癌症计算数据,2014年我国结直肠癌的发病率坐落第三位,发病病例数占全国际发病总例数的18.6%;逝世率坐落第五位,逝世病例数占全国际逝世总例数的20.1%,发病病例数及逝世病例数均居全球第1位。

  1.2 肠癌早筛能大幅前进癌症治好率和削减医治本钱

  0/Ⅰ期结直肠癌的5年存活率高达90%以上,而Ⅳ期的5年存活率仅为5%-7%,前期筛查能大幅下降肠癌逝世率。结直肠腺瘤的癌变一般耗时10年左右,所以即便结直肠癌的发病率和逝世率较高,患者也有满意的时刻经过筛查和随后的腺瘤去除手术阻断其癌变进程,即结直肠癌的前期医治成功率很高(肠癌0/Ⅰ期的5年存活率超越90%)。可是,假如没有进行肠癌早筛,患者往往到了癌症晚期才会发现自己患癌。此刻,这些处于结直肠癌晚期的患者因为缺少有用的医治手法难以被治好(肠癌Ⅳ期的5年存活率仅为5%-7%)。因而结直肠癌的前期筛查对后续的医治或预后都非常重要。

  前期结直肠癌医治本钱为3-5万,而晚期医治费用往往超越30万,及早筛查能节约很多的医疗费用。前期的结直肠癌医治仅需手术,费用大概在3-5万,且术后无需放化疗。可是晚期的结直肠癌医治除了手术以外还要进行化疗,常用化疗药物为奥沙利铂、氟尿嘧啶等,每次化疗的费用为8000-15000元,总医治费用往往超越30万元。所以,及早进行肠癌早筛并发现癌症能大大削减肠癌的医治费用,减轻患者家庭的担负。

  2。 肠癌早筛技能不断迭代,DNA检测技能将引领职业展开潮流

  肠癌早筛技能不断发挤乳展,现在首要有三大筛查技能:结肠镜查看、FOBT/FIT检测技能、依据血液或粪便DNA的筛查技能。(1)1895年,国际上呈现首个肠癌筛查技能:刚性乙状结肠镜。经过数十年的展开,结肠镜技能不断前进。尽管结肠镜是一种较为精确的筛查手法,被誉为“肠癌查看的金标准”,可是该技能的侵入性和肠道预备或许对被查看者构成必定的身心损伤,令许多肠癌危险人群难以耐受或回绝筛查。(2)1967年,第一种非侵入性筛查技能FOBT(粪便潜血试验)被提出。20世纪80年代,FIT技能(粪便免疫化学试验)面世。这两项技能尽管具有无创、快速等长处,但灵敏性较低。(3)20世纪90年代,新一代肠癌筛查技能:依据粪便DNA(sDNA)或血液DNA筛查技能呈现。比较于传统肠癌筛查技能,依据DNA的肠癌筛查技能一起具有非侵入性和高灵敏性的长处,将引领肠癌早筛职业的展开潮流。

  2.1 肠癌早筛技能初步:灵敏性高但具有侵入性的结肠镜查看

  最早呈现的肠癌筛查技能:结肠镜查看已展开成为肠癌确诊“金标准”,但其侵入性会影响人群筛查依从性。1895年,首个肠癌筛查技能:刚性乙状结肠镜呈现。20世纪30年代,刚性乙状结肠镜初度用于临床肠癌筛查。可是这项技能给查看者构成损伤较大且不易操作,并未被推行。20世纪70年代初,改善后的结肠镜:纤维内窥镜技能被正式运用于临床。1996年后,肠癌筛查有用性被证明,国际逐渐构成在人群中进行肠癌早筛的一致,而柔性乙状结肠镜被多个攻略归入了引荐办法。现代结肠镜有可视化、可行切除术、可取病变活检的特色,高灵敏性的特色使其成为肠癌确诊的“金标准”。现在,结肠镜作为确诊办法无法被其他办法代替。但全体上,现代结肠镜查看仍然具有不少缺点:侵入性、肠道预备繁琐、有伤口危险,人群筛查依从性较低,禁忌症人群无法进行此项检测。这在必定程度上阻止了肠癌早筛的推动。尽管新呈现的无痛肠镜、CT仿真结肠镜能够下降部分不适感,但各有缺点,无法代替传统结肠镜查看。所以,肠癌早筛在人群中的浸透仍需非侵入性检测手法的支撑。

  2.2 肠癌早筛技能展开:非侵入性但灵敏性较低的FOBT/FIT技能

  FOBT在20世纪30年代初度呈现,gFOBT因为技能更老练逐渐被广泛运用。20世纪30年代,联苯胺FOBT技能成功研制并成为首个无创肠癌筛查技能。可是,这项技能并不老练,检测灵敏性极低,且联苯胺对运用者具有致癌性。20世纪70年代,愈创木脂法FOBT技能(gFOBT)呈现并逐渐被广泛运用。1973年,gFOBT家用试剂卡筛查结合结肠镜确诊和医治的组合推动了第一次针对肠癌筛查的RCT验证。1996年陈述期完毕后,gFOBT筛查的有用性成功取得认可,各肠癌筛查攻略逐渐将gFOBT归入引荐办法。尽管gFOBT筛查价格便宜,但存在几点缺点:(1)饮食约束。愈创木脂法简单受摄入食物及药品的搅扰而使试剂变色,假阳性率高,因而需求提早三天操控饮食和中止服用部分药品;(2)灵敏性低。尽管技能有所改善,但现在FOBT办法的灵敏性仍然较低;(3)采样次数过多。因为血红素检测未必能检测到每次细小出血,所以FOBT试验一般需求搜集三个样本。

  FIT(粪便免疫化学试验)肠癌筛查技能呈现,与FOBT技能比较存在显着优势。因为gFOBT办法存在不少缺点,20世纪80年代FIT技能初度被提出。FIT是经过检测血红蛋白的珠蛋白成分来检测粪便潜血,首要运用针对珠蛋白成分的抗体来检测。相较gFOBT,FIT办法首要有几个长处:(1)不受饮食搅扰。因为FIT可特异性地检测人血红蛋白中的珠蛋白,因而不受饮食约束,此外也不受药物约束。(2)FIT更能特异性地检测出下消化道的初血。(3)所需样本数少,添加患者依从性。gFOBT检测需求3个样品,FIT仅需1-2个样品。别的,Van Rossum等人研讨发现,60%的受检者能姐姐的男朋友坚持FIT检测,但仅47%受测者能坚持FOBT检测;(4)检测灵敏性高于FOBT。有研讨显现FIT对结直肠癌的检出率可前进2倍,对晚期腺瘤检出率可前进4倍。不过FIT也存在部分问题:(1)灵敏性仍有前进空间。FIT对结直肠癌灵敏性区间大,最低仅73%,关于癌前病变如息肉等检测灵敏性更低。(2)价格高于gFOBT.gFOBT常用产品Hemoccult IISENSA(Beckman Coulter)价格为每盒$127.03/100条,而FIT常用产品Second Generation FIT(Pinnacle BioLabs)价格为每盒$24.99/两支,价格略高于gFOBT办法。

  2.3 肠癌早筛技能立异:依据DNA的肠癌早筛技能诞生

  依据粪便DNA的肠癌筛查技能在90年代初步研制,各阶段灵敏性远高于FIT。20世纪90年代,Exact Sciences公司首先专心于粪便DNA肠癌筛查技能的研制。该技能根本原理是:检测肠粘膜掉落进入粪便的发作癌前病变的细胞中的反常DNA。在粪便样品搜集并运送到检测中心后,检测人员经过选用DNA提取和别离技能提取所需DNA,经过DNA检测技能筛查出前期肠癌。与FIT/gFOBT技能比照,依据粪便DNA的筛查技能有两个显着长处:(1)粪便DNA技能有更高的筛查依从性。gFOBT和FIT检测需求每年进行一次检测,这导致了较差的年度依从性(31%-53%),其间超越三年的年度依从性仅为31%,而依据Exact Sciences宣布在USMD上的研讨,依据sDNA的Cologuard产品一年依从性为88.3%。(2)粪便DNA技能在肠癌筛查各阶段都较FIT有更高的灵敏性,而且FIT遗漏了95%的更易导致肠癌的无柄锯齿状腺瘤。尽管sDNA技能优势显着,但也存在短板:(1)特异性较低。sDNA比较于FIT特异性略低。(2)价格相对较高。以Cologuard为例,参加医保后价格为$97一次,相对FIT技能$24.99两次的价格更为贵重。

  依据血液Septin9基因甲基化检测的技能也可供给更舒适的检测体会,但上市产品灵敏性低于粪便DNA技能。依据血液DNA检测首要原理是癌细胞中抑癌基因被甲基化,开释到外周血中,经过检测游离DNA中甲基化基因即可做到前期肠癌筛查。以博尔诚的思博定为例,依据血液Septin9基因甲基化检测只需抽取10ml静脉狼性老公求轻宠血,经过预定进行静脉采血,中心检验所经过对血样进行检测剖析出具陈述。依据血液的DNA检测筛查,相较粪便检测办法有以下长处:(1)在取样国模刘永婵舒适性和快捷程度上有显着优势,而且因而带来更好的依从性。(2)对肠癌检测的灵敏性高于FIT/FOBT技能。可是该技能仍存在部分问题:(1)灵敏性低于粪便DNA技能。获国家药监局同意的“思博定”灵敏性为76.6%,低于Cologuard对肠癌的灵敏性92%。(2)对前期病变检出率低。有研讨发现血液Septin9基因甲基化在结直肠腺瘤、息肉检测中检出率低,使独自运用该法筛查肠癌癌前病变临床意义受限。依据血液DNA的筛查手法仍需技能打破。

  依据DNA的肠癌筛查技能虽仍需和结直肠镜协作运用,可是能更好推动人群进行肠癌早筛,所以逐渐成为职业展开趋势。尽管新肠癌筛查筛查技能前进了舒适感,且具有较高的灵敏性,但这些技能均只能作为前期筛查手法,不能作为确诊依据。若检测成果为阳性,患者还需进一步做结肠镜查看来确诊是否患有结直肠癌或其他肠道病变。但归纳来看,在国际各国越来越认识到肠癌早筛的重要性的前提下,具有高灵敏性、较为便当的DNA检测技能能更好地在人群中推行肠癌早筛,逐渐成为职业展开趋势。

  3。 国外肠癌早筛新技能正处快速展开期,Exact Sciences为职业龙头

  3.1 欧美重视肠癌早筛的遍及,DNA筛查技能正在快速展开期

  欧美从上世纪末就初步发布肠癌早筛攻略,促进人们逐渐养成肠癌筛查认识,2016年美国肠癌筛查率达67.3%。自1996年医学界验证了肠癌早筛的有用性后,美国和欧洲癌症协会等相关安排初步在人群中推行肠癌早筛。(1)美国经过ACS(美国癌症协会)等权威组织不断完善肠癌早筛引荐攻略,辅导50-75岁人群挑选适宜的办法初步肠癌筛查。在推行了近20年的肠癌早筛后,美国人群已具有较强的筛查认识。依据CDC数据,2016年美国方针人群的筛查掩盖率超越67.3%,意味着美国肠癌早筛商场已具有必定规划。(2)欧洲的典型代表英国则经过BCSP(大肠福清,康王,射手座女生-大时代宾果游戏,线上游戏测评专家癌筛查项目)向全国方针人群免费供给每两年一次的家庭用体外筛查试剂,依据NHS(英国国家医疗服务体系)数据,2012-2015年英国方针人群中肠癌筛查掩盖率超50%。

  依据DNA检测技能获批上市并归入医保,美国商场已进入DNA检测的新阶段。除了检测技能走在前列,美国肠癌早筛商场的展开也更为超前。Exact Sciences的粪便DNA技能Cologuard与Epigenomics AG的血液Septine9技能Epi ProColon在2014、2016年相继上市。除了上文说到粪便DNA技能被归入多个筛查攻略,CMS在2014年底将粪便DNA技能Cologuard归入医保。2015年,Cologuard销量呈现爆发式增加,公司经营收入3943.7万美元,同比增加2093%,并在之后坚持70%以上的增速,2018年经营收入达4.54亿美元。血液Septin9甲基化检测产品Epi ProColon上市稍晚,在产品上市第一年公司北美的产品出售收入达153.6万欧元。全体来看美国DNA肠癌早筛技能商场正在快速展开。

  欧洲商场需求端情绪略为保存,但抢先企业已布局新肠癌早筛技能。相较美国对新技能的活跃推动,欧洲医疗组织对新技能参加攻略的情绪略显保存,现在欧盟和英国的结直肠癌筛查攻略还未参加DNA检测技能。以英国为例,因为DNA筛查技能费用高,英国政府会更重视新技能的长期归纳效益。在欧洲布局FIT产品的企业相对更多,也有部分企业如德国Epigenomics AG较早布局了依据血液DNA检测的新技能。

  3.2竞赛格式:多家企业布局依据DNA的肠癌早筛技能

  国外肠癌早筛职业展开较快,依据血液和粪便DNA的肠癌早筛技能各有一款取得FDA同意上市。国外肠癌早筛龙头企业在肠癌早筛范畴已探究多年,研制经历丰富。(1)依据粪便DNA肠癌早筛技能的龙头企业:Exact Sciences自上世纪90年代建立起即专心依据sDNA肠癌早筛技能的研制,并与梅奥诊所协作研制出首款FDA同意的多靶点粪便FIT-DNA产品:Cologuard。(2)依据血液DNA肠癌早筛技能的龙头企业:Epigenomics AG则专心于血液Septin9甲基化检测技能进行癌症前期筛查的研讨,产品Epiprocolon是现在仅有经过FDA同意的依据血液DNA检测的肠癌筛查技能。

  多家基因检测企业布局肠癌早筛新技能职业。(1)EDP Biotech公司专心于研制操作更为简洁一起前进精确度的依据血液的蛋白质检测技能,中心产品Colomarker产品现已过CE同意上市,操作更简洁、成果更精确的新产品Coloplex方案于2019年取得CE同意。(2)Volition RX公司致力于依据血液中核小体肠癌早筛技能研讨,切入点新颖。(3)DiaCarta公司将专利技能QClamp(XNA嵌合技能)运用到中心产品ColoScape中,该产品在前期结直肠癌的检测中灵敏度高于Cologuard。(5)Gen随身空间灵泉福地结束omictree依据粪便SDC2-DNA的肠癌早筛技能EalyTech现已过韩国FDA同意。

  3.3 职业龙头:Exact Sciences重视技能研制和出售推行

  3.3.1 多年研讨完结技能打破,Cologuard的高灵敏性是其间心竞赛力

  Exact Sciences凭仗多年研讨经历成功研制取得FDA同意的粪便DNA早筛技能:Cologuard。Exact Sciences公司自20国际90年代建立起就专心于开发依据粪便DNA检测的肠癌早筛技能。经过多年研讨经历的堆集,2014年8月11日,美福清,康王,射手座女生-大时代宾果游戏,线上游戏测评专家国食品和药物管理局(FDA)正式同意Cologuard上市,使其成为第一个也是仅有一个获批的依据粪便DNA的结直肠癌筛查技能。

  立异技能的运用使得产品具有更高的灵敏性。Cologuard运用专有的粪便DNA提取和检测技能量化和剖析11种不同的生物标志物,辨认肠癌和癌前病变。除了检测改动的DNA生物标志物外,Cologuard经过嵌入式FIT试验前进全体检测才能,并一起检测粪便样本中血液中的血红蛋白。它经过定量等位基因特异性实时定位和信号扩大(QuARTSTM)剖析办法和酶联免疫吸附试验(ELISA)血红蛋白剖析办法,能得出每个粪便样本中DNA和血液生物标志物改动后的联合剖析测验成果。别的,DNA安稳技能、血红蛋白生物标志物检测和安稳技能使得粪便DNA在运送进程中能得到更好的维护。与传统肠癌筛查技能:FIT比较,Cologuard在各个阶段的灵敏性高出许多,在灵敏性上具有很强的竞赛力。

  3.3.2 Cologuard成功归入多个引荐攻略和医保,企业重视对出售推行的布局

  Cologuard成功归入多个肠癌筛查引荐攻略和医保。(1)因为医师在提出筛查主张时需求依据结直肠癌筛查攻略和质量办法,Exact Sciences尽力推动Cologuard参加到结直肠癌筛查攻略以支撑医师开立相应处方。例如,2008年,美国癌症协会(ACS)认可的结直肠癌联合筛查攻略将sDNA筛查技能作为检测结直肠癌均匀危险、50岁及以上无症状个别的筛查挑选。(2)Exact Sciences活跃展开临床研讨以助力其归入医保,极大促进了Cologuard的出售。Exact Sciences在2012年11月15日注册了DeeP-C临床研讨,并于2014年在重要刊物上宣布研讨成果。从临床成果能够看出Cologuard在灵敏性和特异性都体现较好。2014年Cologuard被归入美国医疗稳妥体系,已投保的患者无需自费进行筛查,此次临床研讨为其被成功归入医保助力巨大。(3)此外,Exact Sciences与CMS进行亲近交流和推行,前进他们对Cologuard的认知程度,加速对技能的审阅速度。

  Exact Sciences在2018年与辉瑞树立出售联系,助力未来几年产品出售快速展开。Exact Sciences活跃布局出售推行,在2018年与辉瑞到达至2021年的协作协议,一起推动Cologuard的出售。协议内容包含:(1)在公司方面,Exact Sciences的Cologuard技能将与辉瑞公司医疗保健联系深度结合以加速Cologuard的出售。(2)在健康体系方面,两边采纳举动前进大型医疗体系对Cologuard的认知程度。(3)在营销方面,两边变豆菜一起经过有用广告和营销来加深人们对Cologuard的形象。经过此次出售推行协作,借力辉瑞的途径、途径及作为全美最大广告客户之一的优势,产组词估计将推动Cologuard知名度的快速前进,产品将继续快速展开。

  4。 国内肠癌早筛职业方兴未已,具有优势产品、首先获批上市且出售才能强的企业将突出重围

  4.1 国内肠癌早筛职业处于起步期,多方应尽力处理职业展开的约束要素

  4.1.1 我国结直肠癌早筛浸透率低,各界应加大宣扬前进肠癌早筛的遍及

  我国的结直肠癌患者日益增多,发病病例和逝世病例均高居全球结直肠癌病例的首位。依据《我国肿瘤》刊登的数据,2011年我国结直肠癌发病病例数为31.02万,逝世病例数为14.96万,发病率和逝世率均居全国癌症病例数第五。到了2015年,我国结直肠癌发病病例数到达37.6万,逝世病例数升至19.1万,发病率现已跃居到全国第三,逝世率仍居全国第五。别的,依据全球癌症陈述,2015年全球结直肠癌的发病病例和逝世病例数分别为154.7万和83.4万,即2015年我国结直肠癌发病率数占全球结直肠癌总发病数的24.3%,逝世数占全球22.9%,均居全球首位。

  肠癌早筛未得到遍及是我国结直肠癌患者继续上升的重要原因,社会各界应采纳有用办法加大肠癌早筛的宣扬。除了遗传要素和不良的日子、饮食习气,契合条件的结直肠癌高危人群未及时进行肠癌早筛是结直肠癌发病乃至构成患者逝世的重要原因。在上文的剖析中咱们说到,结直肠癌前期的5年存活率超越90%,假如患者能及时进行筛查能大大前进他们患癌之后的治好率和存活率。可是,我国的肠癌早筛并未得到充沛的遍及,早筛率福清,康王,射手座女生-大时代宾果游戏,线上游戏测评专家不高,这首要有两个原因:(1)结直肠癌高危人群的防备认识单薄,对结直肠癌的危害性认知缺少;(2)我国政府对肠癌早筛的宣扬力度缺少。

  社会各界应采纳有用办法加大肠癌早筛的宣扬。在肠癌早筛掩盖率较好的欧美区域,肿瘤协会等权威组织推行宣扬力度较大。但我国至今的肠癌筛查项目均是在部分区域带有试验性质的试点,包含人群规模远远缺少,筛查浸透率极低,导致我国人群肠癌早筛认识遍及淡漠。所以社会各界应采纳有用办法加大肠癌早筛的宣扬。(1)在政府层面上,有关部门应采纳有用办法在全国规模内进行宣扬,如编写相关方针,建立癌症筛查宣扬小组并安排人员实地对居民进行造访宣扬,拍照并播映肠癌早筛宣扬广告。(2)在社会安排层面上,我国应呼吁更多胃肠道专业人士组成结直肠癌相关协会,与现有协会一道将更多有用的新肠癌筛查技能归入引荐筛查攻略。(3)在企业层面上,企业出售人员应针对医师和顾客进行差异宣扬,展开学术推行活动。

  4.1.2传统肠癌筛查技能仍是干流,应尽早将DNA早筛技能归入医保推动展开

  国内肠癌早筛职业仍处于起步阶段,传统筛查技能仍为常用肠癌筛查手法。(1)关于结肠镜查看,1978年,北京大学第三医院最先将结肠镜查看技能引进国内并在国内展开乙状结肠镜查看,距今仅有40年的展开前史。别的,我国部分新式结肠镜查看正在探究,如:无痛肠镜技能、CT仿真结肠镜,胶囊结肠镜,但各有缺点,无法代替传统结肠镜。(2)关于FIT/FOBT,我国粪便潜血试验化学法首要有邻联甲苯胺法、愈创木脂法、匹拉米洞法等。2014年《我国前期结直肠癌筛查及内镜诊治攻略》中FIT/FOBT均被引荐作为初筛手法。到了2016年,我国食药监局才出台有关FOBT筛查技能的辅导定见:大便隐血(FOB)检测验剂盒(胶体金免疫层析法)注册技能查看辅导准则。所以全体来说,我国肠癌早筛职业处于起步期,结肠镜查看和FIT技能仍是干流筛查技能。可是,目国安部副部长邱进前已有多家企业逐渐布局依据DNA的肠癌筛查技能,2018年11月20日康立明的“长安心”取得国家药监局(NMPA)的三类医疗器械注册证,成为我国首个获批上市的粪便DNA肠癌检测验剂盒。因而,未来依据DNA的肠癌筛查技能有望成为干流筛查技能。

  DNA筛查技能遍及定价较高,企业与政府应一起推动依据DNA的肠癌早筛技能尽早归入医保。因为技能壁垒较高、灵敏性有优势,依据DNA的立异筛查技能定价遍及较高,与传统肠癌早筛技能比较缺少价格优势,在必定程度上约束了职业的唐如松新浪博客展开。医保的掩盖在新技能的推行和出售中上效果巨大。以Co细小兔loguard出售额为例,Cologuard在2014进入CMS医保名单后,2015年之后Exact Sciences的经营收入一向坚持较高的增加速度。因而,(1)企业应该针对医保的相关要求对肠癌筛查技能进行改善,进一步前进技能安全性和灵敏性以争夺提前归入国家医保,(2)政府应该自动了解依据DNA的肠癌早筛技能对国家肠癌筛查的重要性,加速对依据DNA的肠癌早筛技能的医保审阅。

  4.2多个驱动要素效果下,估计我国2023年依据DNA的肠癌早筛技能商场空间约为38亿元。

  4.2.1 技能立异、方针鼓舞和本钱支撑一起驱动肠癌早筛职业迅速展开

  1过速绯闻、技能立异是肠癌早筛职业展开的岳守国柱石

  DNA生物标志物技能前进大大前进肠癌早筛的精确度。生物标志物(Biomarker)是指能够符号体系、器官、安排、细胞及亚细胞结构或功用的改动或或许发作的改动的生化方针,具有非常广泛的用处。生物标志物技能可用于疾病确诊、判别疾病分期。所以,在运用DNA检测技能到肠癌早筛技能时,找到对肠癌特异、灵敏而且呈现频次高的标志物非常重要。在我国,多个与生物标志物相关的研讨方案已被列入国家“973方案”并得到国家自然科学基金等的支撑,推动我国的DNA生物标志物技能迅速展开,比方康立明的“长安心”是我国首个在我国人群中筛选出的粪便结直肠癌脱氧核糖核酸甲基化标志物同意用于大肠癌辅佐确诊的检测产品,公司在研制“长安心”时是依据国人的身体特征挑选生物标志物的。

  qPCR、NGS的运用前进了肠癌早筛的灵敏性,两种技能各有优缺。荧光定量PCR技能(qPCR)经过荧光染料或荧光特异性探针,对PCR产品进行符号盯梢,实时监控反响进程。每扩增一条DNA链,就有荧光染料分子结合到双链DNA上或有荧光分子从探针上开释,完结荧光信号的累积。经过软件对荧光堆集信息进行剖析和核算,取得待测样品模板的初始浓度。可是,qPCR技能只能检测已知的序列和处理低方针数量的样品。康立明生物的“长安心”和诺辉健康的“常卫清”运用了该技能。下一代高通量测序技能(NGS)能够一次对几十万到几百万条DNA分子进行序列测定。在基因组水平上,NGS可进行从头测序而取得该物种的全长序列,为后续研讨奠定根底;对已知参阅序列的物种进智诚联行行全基因组重测序可检测新的突变位点,发现个别差异的分子根底。可是,NGS试验操作较杂乱,数据剖析难度较大,检测周期长,本钱较高。锐翌生物科技的“常易舒”和鹍远基因的“常乐思”运用了该技能。

  各企业自主立异的DNA提取技能和安稳技能保证了样品完好处理和平稳运送。(1)DNA提取技能:以康立明生物研制的粪便DNA肠癌筛查技能:“长安心”为例。因为粪便样本中99.99%的DNA都来历于细菌和食物,只要0.01%来历于大肠上皮和肿瘤细胞,所以要完结精确筛查,DNA的别离和提取技能既是要点又是难点。为此,康立明生物开发了粪便核酸磁珠捕获技能和高灵敏性的qMSP(甲基化特异性检测)技能,用来扩大粪便样本中人类DNA的信号,即经过杂交的办法,由磁珠探针把人类DNA作为方针,并将其富集和纯化出来。(2)DNA安稳技能:以诺福清,康王,射手座女生-大时代宾果游戏,线上游戏测评专家辉健康研制的粪便DNA肠癌筛查技能:“常卫清”为例。为了完结在家进行肠癌检测和样品的长途运送,DNA安稳技能至关重要。诺辉健康具有自主立异的DNA安稳剂的独家专利,能够在检测样品长时刻运送后仍然坚持样本的活性,因而无需冷链运送,愈加速捷。

  2、方针鼓舞为肠癌早筛职业展开供给有利条件

  精准医疗概念的提出和相关方针的出台,促进肠癌早筛职业展开。近几年,精准医疗是生命科学范畴的热词,被看作医学的未来。2015年2月,习近平总书记指示科技部和国家卫生计生委,要求建立我国精准医疗战略专家组。2016年,精准医疗被列入我国“十三五”规划,习近平总书记在揭露讲演中说到了“干细胞研讨、肿瘤前期确诊标志物、人类基因组测序等根底莫镐廉科学打破”。2017年,国家展开变革委印发《“十三五”生物工业展开规划》,说到加速展开精准医疗新模式,运用基因测序、印象、大数据剖析等手法,在产前胎儿稀有病筛查、肿瘤、遗传性疾病等方面完结精准的防备、确诊和医治。精准医疗的不断展开大力推动了肠癌早筛职业的前进。

  肠癌筛查攻略发布,多方人士重视肠癌早筛的展开和遍及。为了标准我国结直肠癌筛查技能,2014年我国抗癌协会发布《我国前期结直肠癌筛查及内镜诊治攻略》。该攻略将FOBT/FIT、结肠镜查看和血液Septine9列为引荐肠癌早筛技能。2017年8月11日,由中山大学隶属第六医院院长兰平教授领衔承当的由国家科技部安排的国家要点研制方案“我国结直肠肿瘤筛查和干涉技能研讨”项目正式发动。2019年2月19日,国新办举办方针例行吹风会,国家卫生健康委副主任李斌表明,将从四个方面加强癌症筛查和早诊早治的作业,包含健全肿瘤挂号陈述准则、加速推动癌症前期筛查和早诊早治、前进底层专业才能以及加大防癌抗癌科普宣扬。2019年3月5日,国务院总理李克强在政府作业陈述中指出,我国受癌症困扰的家庭以千万计,要施行癌症防治举动,推动防备筛查、早诊早治和科研攻关,着力缓解民生的痛点。

  3、本钱支撑是肠癌早筛职业展开的重要保障

  国内布局依据DNA的肠癌早筛技能的企业近年取得多轮融资。在国外肠癌早筛企业取得成功的状况下,国内多家企业学习了国外成功技能相继研制出多种依据DNA的肠癌早筛产品,并取得多轮融资。(1)康立明、诺辉健康和艾米森现已取得B轮融资,其间康立明取得B轮融资额高达3亿元。(2)锐翌生物、鹍远生物取得A+轮融资。

  4.2.2 DNA筛查技能引领职业展开,估计我国2023年依据DNA的肠癌早筛技能商场空间约为38亿元。

  传统肠癌早筛技能存在显着缺点,DNA筛查技能引领职业展开潮流。结肠镜查看尽管灵敏性高,可是其侵入性和需福清,康王,射手座女生-大时代宾果游戏,线上游戏测评专家要肠道预备的特性或许给被查看者的身心带来损伤。FIT/FOBT查看尽管归于非侵入性查看,可是其过低的灵敏性导致该办法不能精确地检测出结tara雅琳直肠癌。别的这两种传统的肠癌筛查办法便当度缺少,患者无法在家里完结查看。所以,便当、非侵入性、高灵敏性的依据DNA的肠癌筛查技能商场需求巨大。

  在需求、技能、本钱和方针三大驱动要素下,估计我国2023年依据DNA的肠癌早筛技能商场空间在中性状况下约为38亿元。

  假定:

  1、估计2023年我国结直肠癌引荐筛查人群为6亿人。依据2018年中华胃肠外科杂志第10期中的《我国结直肠肿瘤早诊筛查战略专家一致》,该一致引荐结直肠癌的筛查人群为40-74岁。又依据2017年国家计算年鉴,我国40-74岁年龄段的人口约为6亿人,假定我国在2022年结直肠癌引荐筛查人群数量根本坚持不变。

  2、估计2023年全国引荐筛查人群中约30%承受肠癌早筛。依据卫计委发布的《我国癌症防治三年举动方案(2015-2017年)》,结直肠癌要点区域的方针早筛率到达50%,预估到时全国方针肠癌早筛率为30%。

  3、估计2023年承受肠癌早筛人群中约2-4%运用依据DNA的新技能。2018年Cologuard的在承受肠癌早筛人群中的商场浸透率约为1.6%(依据Exact Sciences年报、美国CDC等数据计算),估计2018年美国依据DNA的肠癌筛查技能全体商场浸透率为3-5%。因为我国的肠癌早筛职业仍处于起步阶段,国民肠癌筛查认识比较美国较为淡漠,估计2023年我国依据DNA的肠癌早筛技能在承受肠癌早筛的人群中的浸透率到达2-4%。

  4、估计2023年依据DNA的肠癌早筛产品均匀价格为500-900元。现在获批的“长安心”的价格约为Cologuard价格($600)的1/福清,康王,射手座女生-大时代宾果游戏,线上游戏测评专家3到1/2,考虑到部分产品未来被归入医保后会有必定降价起伏,预估未来产品的均匀价格为500-900元。

  则:

  针对估计的商场空间进行灵敏性剖析,我国2023年依据DNA的肠癌早筛技方炳桂术商场空间:1)在中性状况下,约为38亿元;2)在失望状况下,约为18亿元;3)在达观状况下,约为65亿元。

  4.3竞赛格式:多家企业争相进入依据DNA技能的“新蓝海”

  多款依据DNA的肠癌筛查产品已取得国家药监局同意。(1)康立明生物是一家专心于依据粪便DNA的肠癌早筛技能研制的企业。开创人邹鸿志博士是Cologuard的首要发明人之一。福清,康王,射手座女生-大时代宾果游戏,线上游戏测评专家中心产品“长安心”酒店吻戏正是参阅了Cologuard并结合我国人结直肠癌特色研制出来的肠癌早筛产品。2018年11月,“长安心”取得国家药监局上市同意,成为首个国家药监局同意的粪便DNA肠癌检测验剂盒。(2)博尔诚中心产品“思博定”是依据血液Septin9的肠癌筛查技能,该技能首要是参阅了国外Epigenomics AG的Epiprocolon并加以改善。2014年国家药监局同意“思博定”上市,成为国内首款取得国家药监局同意的依据血液DNA的肠癌早筛技能。(3)为真集团的“常久安”同为依据血液Septin9的肠癌筛查技能。(4)晋百慧生物的中心产品“睿肠太”是一款立异的依据粪便RNA的肠癌筛查技能,在2018年获国家药监局上市同意。

  多家企业争相进入肠癌早筛新技能职业,未来将有更多产品取得国家药监局同意。(1)诺辉健康的中心产品“常卫清”是国内首款依据粪便多靶点FIT-DNA检测的肠癌筛查技能,在2018年5月进入国家立异医疗器械审评绿色通道。(2)鹍远生物的“常乐思”是依托NGS的依据血液ctDNA的肠癌早筛技能产品。(3)锐翌生物的“常易舒”也是依托NGS的依据血液DNA的肠癌早筛技能产品。(4)艾米森的“艾长康”是依托PCR技能的依据粪便ctDNA的肠癌筛查产品。

  4.4 具有优势产品、首先获批上市且出售才能强的企业将突出重围

  1、依据粪便DNA肠癌早筛技能的企业更易锋芒毕露。尽管依据血液DNA筛查技能和依据粪便DNA筛查技能都归于新肠癌早筛技能,可是粪便DNA肠癌筛查技能的灵敏度显着更高,乃至在临床试验中到达了与结肠镜非常挨近的灵敏度。早在2008年,美国癌症协会(ACS)、美国国立归纳癌症网络(NCCN)等认可的结直肠癌联合筛查攻略将粪便DNA筛查技能归入。国外龙头Exact Sciences的中心产品Cologuard正是依据粪便DNA的筛查技能,并在2014年取得FDA上市的同意。

  2、开宣布优势产品的肠癌筛查企业更有展开前景。重视经历堆集及技能立异,开宣布在多项方针方面实在优于现有传统技能或同类技能的产品,实在处理未被满意的需求是国内肠癌筛查企业成功的要害。当时我国肠癌筛查商场需求巨大,而实在各项方针优异、能协助处理实在需求的依据DNA的肠癌筛查技能更有潜力。例如,因为康立明生物的“长安心”的灵敏性和特异性成功经过多项临床研讨证明,该技能首先成为首款国家药监局同意上市的粪便DNA筛查技能并成功取得先发优势。

  3、首先获批上市,并具有较强出售推行才能的企业更有竞赛力。现在国内基因检测企业首要有第三方服务和医院协作两大商业模式,而因为医院在工业链上具有愈加强势的位置,与医院协作更有助于基因检测企业做强做大,因而首先获批上市的企业更有优势。此外,具有较强出售推行才能的企业更简单快速翻开并抢占商场。例如Exact Sciences在2018年与辉瑞到达出售协作,同享出售途径资源。

  5。 重视企业:康立明生物、诺辉健康

  5.1 康立明生物:具有首个国家药监局同意的粪便DNA肠癌检测验剂盒:“长安心”

  康立明生物立足于肠癌早筛技能的研制,现在现已取得多轮融资。公司于2015年1月12日在广州建立,开创人为专家,Cologuard的首要发明人邹鸿志博士。康立明生物专心于粪便DNA肠癌检测验剂盒:“长安心”等肿瘤前期确诊研制、出产和出售,并供给相应检测服务。在商场推行上,现阶段康立明生物出售的首要客户是医院,出售途径首要是经过消化科、肛肠科等科室的医师开单运用,经过取得专业医疗人员认可来触达一般患者来进行产品推行。从2016年1月20日至今,康立明相继取得天使轮、Pre-A轮、A轮和B轮四轮融资,出资组织包含元生创投、辰德本钱等。

  康立明生物的中心产品“长安心”是首款国家药监局同意的粪便DNA肠癌检测验剂盒,与Cologuard比较有三大长处。“长安心”首要依据粪便核酸磁珠捕获技能、高灵敏性的qMSP技能两种DNA别离提取技能和PCR分子检测技能,在体外定性检测人粪便样本中SDC2基因的甲基化状况。现在,“长安心”已于2018年11月20日取得国家药品监督管理局(国家药监局)的三类医疗器械注册证,成为我国首个获批上市的粪便DNA肠癌检测验剂盒。比较于国外龙头Exact Sciences的Cologuard,“长安心”尽管在肠癌检测灵敏性稍显缺少,可是在其他方面有三大长处:(1)“长安心”对样品的取样盒进行了简化,用一个类似10ml注射器的设备取4.5g的粪便即可完结取样,操作简洁。(2)“长安心”对肠癌检测的特异性(97.85%)高于Cologuard(86.6%)。(3)“长安心”价格仅为Cologuard的1/3到1/2。

  5.2 诺辉健康:具有依据粪便FIT-DNA的徐茂公给罗成算卦肠癌早筛产品

  诺辉健康结合互联网和大数据算法技能进行肠癌早筛产品的研制,展开与体检公司、稳妥公司、互联网医疗的多方协作,现在已取得多轮融资。公司于2013年1月11日在浙江建立,由三名联合开创人兴办:朱叶青(CEO)、陈一友(首席科学馆)、吕宁(首席技能官)。诺辉健康专心于我国高发癌症居家前期筛查和检测服务,结合基因检测和分子确诊技能,经过互联网运用健康人群大样本数据途径和深度学习技能,构建以早癌筛查为中心的居家健康自助管理体系。在商业模式上,诺辉健康把要点放在与体检公司、稳妥公司、互联网医疗的协作上,其间体检公司包含与爱康国宾的协作,稳妥公司包含万欣和,人保健康等,互联网医疗包含微医网,杏仁医师,健康160等。

  从2013年6月至今,诺辉健康相继取得创业扶持基金、天使轮、A轮和B轮多轮融资,出资组织包含启明创投、君联本钱等。

  诺辉健康的中心产品“常卫清”是依据粪便FIT-DNA技能的肠癌前期筛查产品,在2018年5月进入国家立异医疗器械审评绿色通道。与“长安心”类似,常卫清也是一种无创、无痛、非侵入、而且居家操作的基因检测技能,它经过剖析粪便FIT-DNA能够检测出直径1厘米以上进展期腺瘤和肠癌病灶,及时发现前期肠癌基因突变,而且具有较高的检测灵敏性和特异性。在此根底之上,公司在又新推出了胃癌高危险幽门螺旋杆菌毒性因子检测技能--常卫宁,肠胃癌高危险联合检测办法—常卫明,针对肠道菌群的肠癌前期筛查产品——常卫友,树立起一套完好的消化道肿瘤居家早筛体系。“常卫清”在2018年5月进入国家立异医疗器械审评绿色通道,现在正尽力取得国家药监局的上市同意。

  危险提示

  1 医药职业方针改动的危险。

  2 职业竞赛格式加重的危险。

 

(文章来历:广证恒生)

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